Ghép tế bào gốc là gì? Các công bố khoa học về Ghép tế bào gốc

Virus Epstein-Barr (EBV) gây ra lymphoma tế bào tủy vô hại có thể gây tử vong cho đến 25% trẻ em nhận ghép tủy xương từ những người hiến tặng không có liên quan hoặc không tương thích HLA. Bởi vì biến chứng này có vẻ phát sinh từ sự thiếu hụt tế bào T độc đặc hiệu với EBV, chúng tôi đã đánh giá sự an toàn và hiệu quả của các dòng tế bào T đa dòng (CD4+ và CD8+) lấy từ người hiến tặng như là một biện pháp phòng ngừa miễn dịch và điều trị cho lymphoma liên quan đến EBV. Chín mươi chín bệnh nhân được xem là có nguy cơ cao bị lymphoma do EBV đã nhận từ 2 đến 4 lần truyền tĩnh mạch tế bào lympho T đặc hiệu với EBV từ người hiến tặng, sau khi họ đã nhận tủy xương đã được tách tế bào T từ những người hiến tặng không tương thích HLA (n = 33) hoặc thành viên trong gia đình không tương thích (n = 6). Các hiệu ứng miễn dịch của liệu pháp này đã được theo dõi trong và sau các lần truyền. Các tế bào truyền vào được xác định qua việc phát hiện gen dấu hiệu neo. Tế bào T đặc hiệu với EBV mang dấu hiệu neo đã được xác định trong tất cả trừ 1 bệnh nhân. Phân tích DNA theo chuỗi đã phát hiện gen dấu hiệu trong thời gian dài tới 18 tuần trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi không bị can thiệp và kéo dài tới 38 tháng trong các dòng tế bào T độc đặc hiệu với EBV đã được tái tạo. Sáu bệnh nhân (15.5%) có lượng DNA-EBV tăng mạnh tại thời điểm vào học (>2,000 bản sao genome/106 tế bào đơn nhân), cho thấy sự nhân bản EBV không kiểm soát, một biến chứng có mối tương quan cao với sự phát triển sau này của bệnh lymphoma rõ ràng. Tất cả các bệnh nhân này đều có sự giảm 2 đến 4 log trong nồng độ DNA virus trong vòng 2 đến 3 tuần sau khi truyền và không ai phát triển lymphoma, xác nhận hoạt động kháng virus của tế bào từ người hiến tặng. Không có tác dụng độc hại nào có thể quy cho liệu pháp tế bào T phòng ngừa. Hai bệnh nhân khác không nhận liệu pháp phòng ngừa và phát triển lymphoma tế bào tủy rõ ràng đã phản ứng hoàn toàn với việc truyền tế bào T. Các dòng tế bào T đa dòng lấy từ người hiến tặng đặc hiệu với các protein của EBV có thể được sử dụng một cách an toàn để phòng ngừa lymphoma tế bào tủy do EBV sau khi ghép tủy xương đồng loại và cũng có thể hiệu quả trong điều trị bệnh đã thiết lập.

Chúng tôi đã chuyển giao các dòng tế bào T đặc hiệu với cytomegalovirus (CMV) từ người hiến tặng vào 8 bệnh nhân ghép tế bào gốc thiếu sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV. Tất cả các bệnh nhân, trong đó có một bệnh nhân nhiễm một chủng CMV có gen kháng ganciclovir, đã nhận hóa trị kháng virus không thành công trong hơn 4 tuần. Các dòng tế bào đặc hiệu với CMV đã được chuẩn bị bằng cách kích thích lặp đi lặp lại với kháng nguyên CMV, làm tăng tỷ lệ tế bào T đặc hiệu với CMV và hoàn toàn làm mất hoạt tính phản ứng allo ngay cả đối với những bệnh nhân không phù hợp về 1 đến 3 kháng nguyên HLA. Sau khi chuyển giao 107 tế bào T/m2 vào thời điểm trung bình 120 ngày (phạm vi, 79-479 ngày) sau khi ghép, không có tác dụng phụ nào được ghi nhận. Mặc dù đã ngừng hóa trị kháng virus, tải lượng CMV đã giảm đáng kể ở tất cả 7 bệnh nhân có thể đánh giá, với mức giảm tối đa sau thời gian trung bình 20 ngày (phạm vi, 5-31 ngày). Ở 2 bệnh nhân có tải lượng virus cao, tác dụng kháng virus chỉ duy trì tạm thời. Một trong hai bệnh nhân này đã nhận một lần truyền tế bào T thứ hai, hoàn toàn làm sạch virus. Sau thời gian trung bình 11 ngày sau khi chuyển giao, sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 6 bệnh nhân, và sự gia tăng tế bào T CD4+ đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 5 bệnh nhân. Ở 6 bệnh nhân, 1,12 đến 41 tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV/μL máu đã được phát hiện tại thời điểm trung bình 13 ngày sau khi chuyển giao, với sự gia tăng ở tất cả các bệnh nhân thiếu tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV trước khi chuyển giao. Do đó, liệu pháp tế bào chống CMV đã thành công ở 5 trong số 7 bệnh nhân, trong khi ở 2 trong số 7 bệnh nhân, những người nhận được liệu pháp ức chế miễn dịch tăng cường vào thời điểm hoặc sau liệu pháp tế bào T, chỉ đạt được sự giảm tải lượng virus tạm thời.

Các mạch vi cải thiện sự sống sót của các tế bào cơ tim nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (hiPSC), nâng cao quá trình tái cơ và chức năng tim sau cơn nhồi máu ở chuột.

Các tế bào miễn dịch đã được chứng minh là thể hiện các thụ thể cannabinoid và sản xuất các ligand nội sinh. Hơn nữa, việc kích hoạt các thụ thể cannabinoid trên các tế bào miễn dịch đã được chứng minh là kích hoạt sự ức chế miễn dịch mạnh mẽ. Mặc dù có những nghiên cứu như vậy, vai trò của cannabinoids trong cấy ghép, đặc biệt là để ngăn ngừa sự từ chối của ối ghép đồng loại, chưa, theo hiểu biết của chúng tôi, được điều tra trước đây. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã thử nghiệm tác động của THC lên sự ức chế HvGD cũng như sự từ chối của ối ghép da đồng loại. Để thực hiện điều này, chúng tôi đã nghiên cứu HvGD bằng cách tiêm tế bào lách H-2k vào chuột H-2b và phân tích phản ứng miễn dịch trong các hạch bạch huyết thoát lưu. Điều trị bằng THC đã giảm đáng kể sự phát triển và kích hoạt tế bào T trong các hạch bạch huyết thoát lưu của chuột nhận và giảm các cytokine chỉ dấu sự từ chối ở giai đoạn đầu, bao gồm IL-2 và IFN-γ. Điều trị bằng THC cũng gia tăng sự sống sót của ối ghép da đồng loại. Điều trị bằng THC ở chuột HvGD dẫn đến sự xuất hiện của các MDSC. Sử dụng các nghiên cứu làm sạch MDSC cũng như các thí nghiệm truyền tế bào, chúng tôi đã nhận thấy rằng MDSC được kích hoạt bởi THC là cần thiết cho việc giảm mạnh HvGD. Thêm vào đó, bằng cách sử dụng các chất ức chế dược lý của các thụ thể CB1 và CB2 cùng với các chuột knockout CB1 và CB2, chúng tôi đã thấy rằng THC hoạt động chủ yếu thông qua CB1. Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, lần đầu tiên theo hiểu biết của chúng tôi, rằng việc nhắm đến các thụ thể cannabinoid có thể cung cấp một phương pháp điều trị mới nhằm giảm HvGD và ngăn ngừa sự từ chối của ối ghép.

Tóm tắt: Bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loại (ASCT) có hệ thống miễn dịch tế bào bị suy giảm nghiêm trọng do phác đồ điều trị chuẩn bị, liệu pháp ức chế miễn dịch và bệnh ghép chống chủ (GVHD). Do đó, họ dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn, virus và nấm. Nhiễm trùng do vi khuẩn lao cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân này, mặc dù tỷ lệ không cao, ngay cả ở những quốc gia có tỷ lệ lao (TB) phổ biến. Chúng tôi mô tả bốn bệnh nhân từ bệnh viện của chúng tôi đã phát triển nhiễm trùng lao phổi trong giai đoạn hậu ghép trong khoảng thời gian 3 năm. Trong thời gian đó, tổng cộng 127 bệnh nhân đã trải qua ASCT, tỷ lệ mắc lao là 2.3%. Chẩn đoán trước ghép là bệnh bạch cầu cấp dòng tủy ở ba bệnh nhân và bệnh bạch cầu mãn dòng tủy ở một trường hợp. Cả bốn bệnh nhân đều được điều trị bằng sự kết hợp của cyclosporine và corticosteroids cho GVHD cấp tính và/hoặc mãn tính. Ba trong số bốn bệnh nhân sinh ra ngoài Australia, mỗi người từ một khu vực có tỷ lệ lao lưu hành. Hai bệnh nhân đã qua đời trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu liệu pháp chống lao, bệnh nhân thứ ba còn sống và khỏe mạnh, và bệnh nhân thứ tư qua đời do suy đa tạng và nhiễm trùng huyết sau 4 tháng trong bệnh viện. Cần phải có chỉ số nghi ngờ cao hơn về sự phơi nhiễm và nhiễm lao trước đó trong đánh giá bệnh nhân ASCT, đặc biệt là những người sinh ra từ những khu vực có tỷ lệ lao phổ biến hoặc lưu hành.

Tóm tắt: Lactoferrin ở người là một protein phòng thủ tự nhiên thuộc hệ miễn dịch bẩm sinh, có mặt trong nhiều dịch cơ thể và tiết ra, cũng như trong các hạt thứ cấp của bạch cầu trung tính đa hình. Lactoferrin và các dẫn xuất của nó có chức năng pleiotropic bao gồm hoạt động kháng khuẩn rộng, hoạt động chống khối u, điều hòa sự tăng trưởng và biệt hóa của tế bào, cũng như điều chỉnh phản ứng viêm, miễn dịch thể dịch và tế bào. Đó là lý do vì sao nhiều nghiên cứu đã chú trọng đến hoạt tính trị liệu tiềm năng của các phân tử này trong nhiều môi trường lâm sàng khác nhau, đặc biệt liên quan đến các bệnh truyền nhiễm và tình trạng viêm không kiểm soát. Ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học được điều trị bằng ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT), tỷ lệ morbid và tử vong do nhiễm trùng và viêm không kiểm soát vẫn cao, mặc dù đã có nhiều tiến bộ trong chăm sóc hỗ trợ. Những biến chứng đe dọa đến tính mạng này là kết quả của thiệt hại do chế độ điều trị gây ra đối với hàng rào niêm mạc, cũng như hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích ứng, miễn dịch thể dịch và tế bào. Những biến chứng này yêu cầu phải tiếp tục khám phá các phương thức điều trị mới. Mức lactoferrin toàn thân và có thể cả tại chỗ giảm sau khi ghép tế bào gốc tạo máu. Do đó, việc sử dụng lactoferrin, hoặc các dẫn xuất peptide ngắn giữ lại nhóm N-terminal cationic mà thiết yếu cho hoạt động kháng khuẩn và chống viêm, có thể chứng minh là lớp tác nhân đa năng hứa hẹn cho việc quản lý các biến chứng phát sinh từ HSCT.

Tóm tắt: Chúng tôi báo cáo trường hợp của một phụ nữ Nhật Bản 43 tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp myelogenous, người đã trải qua 2 lần ghép tế bào gốc dây rốn không liên quan (UCBT), dẫn đến bệnh lao (TB) lan tỏa dẫn đến tử vong. Bệnh nhân không đạt được tình trạng thuyên giảm mặc dù đã tiến hành hóa trị liệu tích cực, và sau đó đã thực hiện UCBT với một chế độ điều trị chuẩn. Tuy nhiên, việc cấy ghép không thành công. Năm mươi ngày sau lần UCBT đầu tiên, bệnh nhân đã trải qua lần UCBT thứ hai với một chế độ điều trị giảm cường độ. Cô đã phát triển một phản ứng miễn dịch trước cấy ghép, phản ứng tốt với prednisolon, và việc cấy ghép đã được ghi nhận. Tuy nhiên, 50 ngày sau UCBT thứ hai, bệnh nhân xuất hiện sốt cao và phát triển viêm phổi mặc dù đã điều trị kháng sinh và kháng nấm. Sau đó, Mycobacterium tuberculosis được phát hiện trong các mẫu nuôi cấy máu và các mẫu rửa phế quản phế nang, cho thấy bệnh lao lan tỏa. Mặc dù đã điều trị lao, cô đã tử vong vào ngày 85. TB nên luôn được coi là một chẩn đoán có thể trong quá trình điều trị cho những bệnh nhân suy giảm miễn dịch có sốt.